摘要：輸液袋由于密封性好，儲運便捷，用后處理環(huán)保，易剪斷等特點，在如今的醫(yī)療領(lǐng)域中被廣泛用作藥溶液輸液容器。由于輸液袋用于儲存注射藥品，因此必須確保輸液袋包裝系統(tǒng)密封性完整，避免不溶性微粒入侵藥液。本文利用廣州標(biāo)際自主研發(fā)的AUTO GBM-L2 微泄漏密封測試儀對250 mL 0.9 % 氯化鈉注射液輸液袋進(jìn)行密封完整性檢測，并介紹了測試儀器、測試方法、方法建立及驗證等，提供輸液袋密封完整性檢測的有效解決方案。

隨著輸液治療的普遍應(yīng)用，西方發(fā)達(dá)國家在20世紀(jì)50年代開始發(fā)展了軟包裝輸液，60年代全封閉式輸液軟袋投放市場，并于1972年大量應(yīng)用于臨床。目前歐美發(fā)達(dá)國家95%以上臨床使用的常規(guī)輸液均為全封閉的軟袋包裝，香港、臺灣地區(qū)已淘汰了瓶裝開放式輸液系統(tǒng)。塑料軟袋輸液包裝技術(shù)，根據(jù)軟袋的材質(zhì)分為PVC軟袋包裝技術(shù)和非PVC軟袋包裝技術(shù)。PVC軟袋對水、濕汽、空氣的阻隔性較差，易被水、濕汽及空氣滲透，不利于藥液的長期儲存，需要外包裝，此外在其生產(chǎn)過程中添加的增塑劑鄰苯二甲酸酯（DHEP）是一種致癌物，可能溶出于輸液中，對人體健康存在潛在危害[1]。而非PVC多層共擠膜軟袋是由3層或5層共擠膜制成的，其材料質(zhì)量符合歐洲藥典、日本藥典及美國藥典的標(biāo)準(zhǔn)，具有很低的透水性、透氣性及遷移性，適用于絕大多數(shù)藥物的包裝，因此目前非PVC軟袋占據(jù)大部分輸液市場[2]。

輸液袋的包裝系統(tǒng)密封完整性有助于保證藥液符合安全和質(zhì)量要求、防止微生物侵入和其他物質(zhì)或氣體的進(jìn)入。根據(jù)美國藥典USP 1207.2中介紹的系統(tǒng)密封完整性檢測方法，其中真空衰減法和壓力衰減法是定量檢測方法，常應(yīng)用于剛性包裝及柔性包裝密封性的定性定量檢測，其中真空衰減法要求被測樣品中應(yīng)存在氣體或液體，當(dāng)樣品內(nèi)容物存在液體時，目標(biāo)真空應(yīng)低于內(nèi)容物液體的蒸氣壓，若測試樣品內(nèi)容物為含顆粒物的懸濁液或粘度較高的液體，此時則不適用真空衰減法進(jìn)行檢測，而樣品內(nèi)容物為粉末也可能測試過程中堵塞漏孔，造成樣品假陰性的測試結(jié)果。

本次測試樣品為250 mL輸液袋，內(nèi)容物為 0.9 % 氯化鈉注射液，包裝內(nèi)存在常壓潔凈空氣，抽真空可有效建立測試腔與樣品包裝系統(tǒng)的內(nèi)外壓差，因此選用真空衰減法對樣品進(jìn)行檢測。設(shè)置有效的測試參數(shù)、通過模擬泄漏建立線性關(guān)系，測試陰性實體和模擬泄漏進(jìn)行準(zhǔn)確度驗證。結(jié)果表明，該方法可有效檢測250 mL輸液袋柔性包裝的密封性。

1、材料與方法
1.1 儀器與材料
AUTO GBM-L2 雙壓法微泄漏密封測試儀，廣州標(biāo)際包裝設(shè)備有限公司；250 mL輸液袋亞克力實心陰性實體，廣州標(biāo)際包裝設(shè)備有限公司；FCO 220氣體流量計，F(xiàn)urness Controls Limited；0.9 % 氯化鈉注射液，規(guī)格為250 mL，公司自購。

1.2 研究方法
被測樣品放入定制的測試腔中，鎖緊腔蓋，儀器對測試腔進(jìn)行抽真空，系統(tǒng)平衡后，在預(yù)定時間內(nèi)，試樣內(nèi)外形成壓力差，在壓力的作用下試樣內(nèi)氣體/液體通過漏孔進(jìn)入測試腔，主機(jī)利用絕壓傳感器和差壓傳感器監(jiān)測腔體內(nèi)的壓力變化，判斷試樣是否泄漏。本次的測試設(shè)備使用AUTO GBM-L2 雙壓法微泄漏密封測試儀如圖1所示，針對待測樣品，測試參數(shù)設(shè)置如下：目標(biāo)真空500 Pa、循環(huán)1平衡時間5 s，測試時間5 s、循環(huán)2平衡時間10 s、測試時間30 s。